血液制品检测：核心检测项目与质量控制体系

一、安全性检测：病原体和传染性物质的筛查

1. • 常规必检项目：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV-1/2）及梅毒螺旋体。
   • 核酸检测（NAT）：通过PCR技术直接检测病毒核酸，显著缩短HIV/HBV/HCV的窗口期（传统抗体检测需数周，NAT可缩短至7-10天）。
   • 新兴病毒筛查：如西尼罗河病毒、寨卡病毒及新冠病毒（SARS-CoV-2），需根据疫情动态调整检测策略。
2. • 采用培养法、革兰氏染色或分子检测技术，确保制品无微生物污染。
   • 重点针对血浆分馏过程中可能引入的污染环节（如低温乙醇法）。
3. • 朊病毒（如克雅氏病病原体）：通过ELISA检测异常朊蛋白（PrP^Sc^），尽管发生率极低，但在部分国家纳入筛查范围。

二、质量检测：理化与生物学特性分析

1. • 蛋白质含量与纯度：紫外分光光度法、HPLC分析主成分（如白蛋白纯度需≥96%）。
   • 杂质检测：包括乙醇残留、宿主DNA残留（≤100pg/剂量）、内毒素（鲎试剂法，限值≤0.5EU/mL）。
   • 稳定性测试：pH值、渗透压、热稳定性（加速破坏试验验证储存条件）。
2. • 凝血因子类：通过凝血时间测定（如活化部分凝血活酶时间APTT）评估效价。
   • 免疫球蛋白：中和试验或ELISA法测定抗体效价（如抗破伤风免疫球蛋白）。
   • 白蛋白：胶体渗透压测定验证扩容功能。
3. • 薄膜过滤法结合培养检测无菌性。
   • 家兔热原试验或单核细胞激活试验（MAT）检测致热物质。

三、生产过程控制：从原料到成品的全程监控

1. • 供浆员须通过健康问卷、体格检查及血清学检测，单袋血浆需经“两次检测法”（不同批试剂复检）。
   • 混合血浆库（MPP）的核酸检测阴性后方可投料生产。
2. • 病毒灭活/去除工艺验证：如巴氏消毒（60℃孵育10小时）、低pH孵育、纳米过滤等步骤需证明可降低病毒载量≥4 log。
   • 层析工艺监控：确保目标蛋白回收率及杂质去除率达标。
3. • 玻璃瓶或塑料容器的相容性测试（如重金属析出、蛋白质吸附）。
   • 冷链运输验证（如冻干制品需在2-8℃保存，避免反复冻融）。

四、法规与标准：国内外监管要求

1. • WHO《血液制品生产质量管理规范》（GMP）。
   • 美国FDA要求：21 CFR 610系列条款规定检测项目及放行标准。
2. • 《中国药典》2020年版三部：明确血液制品各品种检测项及限度。
   • 国家药监局（NMPA）要求：原料血浆须100%核酸检测，成品需批签发。

五、发展趋势：技术创新与精准检测

1. • 质谱技术检测蛋白质修饰（如糖基化影响免疫球蛋白半衰期）。
   • 宏基因组测序（mNGS）筛查未知病原体。
2. • 微流控芯片整合核酸提取与扩增，30分钟内完成HBV/HCV/HIV三联检。
   • 生物传感器实时监测生产过程中的微生物污染。
3. • 基于患者HLA分型的抗凝血因子抗体风险预测（如凝血因子VIII抑制剂）。

结语