脂蛋白(a)测定的临床意义与方法概述
脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]是一种由低密度脂蛋白样颗粒与载脂蛋白(a)[Apo(a)]通过二硫键结合形成的特殊脂蛋白。近年来研究发现,Lp(a)水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因素,与心肌梗死、脑卒中、外周动脉疾病等密切相关。由于其独特的遗传特性(80%以上由基因决定),Lp(a)检测成为心血管风险评估、家族性高胆固醇血症筛查及个性化治疗的重要指标。
检测方法与技术原理
目前临床常用的脂蛋白(a)测定试剂盒主要基于免疫学检测技术:
1. 免疫比浊法:通过抗Apo(a)抗体与样本中Lp(a)发生抗原-抗体反应形成浊度变化,适用于全自动生化分析仪,检测速度快但易受颗粒大小影响。
2. 化学发光法:采用标记有发光物质的特异性抗体,具有更高的灵敏度和精密度,可检测浓度范围0.5-3000 nmol/L。
3. ELISA法:双抗体夹心法可特异性识别Apo(a)的Kringle IV-2结构域,适合科研场景但操作步骤较繁琐。
检测标准化与质量控制
由于Apo(a)存在高度多态性,国际临床化学联合会(IFCC)建议检测结果以nmol/L为单位报告:
• 校准品需使用WHO国际参比物质SRM 2B
• 室间质控应满足CV≤10%
• 注意排除类风湿因子、脂血样本(TG>500 mg/dL)的干扰
临床决策阈值与结果解读
根据欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)指南:
✓ 理想水平:<30 mg/dL(约75 nmol/L)
✓ 中度风险:30-50 mg/dL(75-125 nmol/L)
✓ 高风险:>50 mg/dL(>125 nmol/L)
需注意Lp(a)水平在个体中相对稳定,建议终身仅需检测1-2次,但妊娠期可能暂时升高20-30%。
检测注意事项与发展趋势
现行检测需关注:①不同试剂盒间Kringle IV重复数敏感性差异 ②Apo(a)异构体大小对定量的影响。新一代检测技术开始采用分子排阻色谱-质谱联用法,可同时测定Lp(a)浓度与颗粒大小,为精准医疗提供更多维度数据。

