一、检测项目分类

1. 药物浓度检测

• 临床治疗药物监测（TDM） 用于评估患者血液或组织中的药物浓度，确保达到有效治疗剂量（通常有效血药浓度为 1-4 μg/mL），同时避免过量导致的副作用（如血栓风险增加）。
• 检测样本：血清/血浆、尿液（代谢物检测为主）。

2. 兴奋剂检测

• 体育禁药筛查 醋酸甲地孕酮因其促进食欲和可能的合成代谢作用，被世界反兴奋剂机构（WADA）列为禁用物质。检测重点在于尿液中药物及其代谢物的定性分析。
• 检测限值：WADA规定尿液中浓度超过 1 ng/mL 即视为阳性。

3. 非法添加检测

• 食品/保健品非法添加筛查 部分非法减肥产品或动物饲料中可能违规添加醋酸甲地孕酮以促进增重，需检测其残留量。
• 检测样本：食品、饲料、动物源性产品（如肉类、乳制品）。

二、常用检测方法

1. 色谱法

• 高效液相色谱法（HPLC） 适用于血药浓度定量检测，灵敏度可达 0.05 μg/mL，但需复杂样本前处理（如固相萃取）。
• 液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS） 金标准方法，特异性高，可同时检测母药及代谢物（如羟化代谢物），检测限低至 0.01 ng/mL，用于反兴奋剂筛查。

2. 免疫分析法

• 酶联免疫吸附试验（ELISA） 快速初筛手段，适用于大批量样本（如运动员尿检），但可能出现交叉反应（与其他孕激素类药物）。

3. 快速检测技术

• 胶体金试纸条 用于现场筛查（如饲料检测），10分钟内出结果，但仅限定性分析。

三、关键检测指标

1. 母药检测：直接测定醋酸甲地孕酮原型浓度。
2. 代谢物分析
   • 主要代谢途径：羟基化、乙酰基水解。
   • 特征代谢物：去乙酰基甲地孕酮（Megestrol）、6β-羟基甲地孕酮。
3. 手性异构体鉴别 部分非法合成药物可能含非活性异构体，需通过手性色谱柱区分。

四、临床与监管标准

• 医学参考范围：
  • 治疗癌症：口服剂量通常为 160-800 mg/天，血药浓度需维持在 1-4 μg/mL。
  • 恶病质治疗：剂量较低（约 80 mg/天），检测需关注个体差异。
• 监管限值：
  • 食品中残留（中国标准）：动物源性食品中不得检出（≤ 0.01 mg/kg）。
  • 反兴奋剂检测（WADA）：尿液中阈值 1 ng/mL。

五、检测难点与解决方案

1. 低浓度检测（如兴奋剂筛查）
   • 难点：代谢物在尿液中浓度极低。
   • 方案：采用LC-MS/MS结合衍生化技术提高灵敏度。
2. 复杂基质干扰（如食品检测）
   • 难点：脂肪或蛋白质干扰检测结果。
   • 方案：QuEChERS法快速净化样本。

六、应用场景举例

1. 医院肿瘤科：监测晚期癌症患者用药依从性及毒性风险。
2. 反兴奋剂实验室：奥运会、职业体育赛事尿样复检。
3. 食品安全检测机构：抽查畜禽产品中违禁添加情况。

七、最新技术进展

• 高分辨质谱（HRMS）：可非靶向筛查数千种化合物，同时监控药物及其降解产物。
• 微流控芯片：便携式设备实现床边快速TDM检测。

总结